論文の概要: Analyzing the effect of APOE on Alzheimer's disease progression using an
event-based model for stratified populations
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2009.07139v1
- Date: Tue, 15 Sep 2020 14:46:10 GMT
- ステータス: 処理完了
- システム内更新日: 2022-10-18 05:40:33.732433
- Title: Analyzing the effect of APOE on Alzheimer's disease progression using an
event-based model for stratified populations
- Title(参考訳): 成層集団に対するイベントベースモデルを用いたapoeのアルツハイマー病発症に及ぼす影響の解析
- Authors: Vikram Venkatraghavan, Stefan Klein, Lana Fani, Leontine S. Ham, Henri
Vrooman, M. Kamran Ikram, Wiro J. Niessen, Esther E. Bron (for the
Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative)
- Abstract要約: 鑑別事象ベースモデル(DEBM)を用いたアルツハイマー病の進行タイムラインに対するAPOEアレルの効果について検討した。
本研究の目的は,DEBMの異なるステップをグループ固有の部分とグループ固有の部分に分割する,新しいアプローチを提案し,評価することである。
提示されたモデルは、疾患の理解を助け、臨床治験のために発症する症状のリスクにおいて、症状前患者の同種グループを選択するのに役立てることができる。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 3.4935855647873293
- License: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
- Abstract: Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia and is
phenotypically heterogeneous. APOE is a triallelic gene which correlates with
phenotypic heterogeneity in AD. In this work, we determined the effect of APOE
alleles on the disease progression timeline of AD using a discriminative
event-based model (DEBM). Since DEBM is a data-driven model, stratification
into smaller disease subgroups would lead to more inaccurate models as compared
to fitting the model on the entire dataset. Hence our secondary aim is to
propose and evaluate novel approaches in which we split the different steps of
DEBM into group-aspecific and group-specific parts, where the entire dataset is
used to train the group-aspecific parts and only the data from a specific group
is used to train the group-specific parts of the DEBM. We performed simulation
experiments to benchmark the accuracy of the proposed approaches and to select
the optimal approach. Subsequently, the chosen approach was applied to the
baseline data of 417 cognitively normal, 235 mild cognitively impaired who
convert to AD within 3 years, and 342 AD patients from the Alzheimer's Disease
Neuroimaging Initiative (ADNI) dataset to gain new insights into the effect of
APOE carriership on the disease progression timeline of AD. The presented
models could aid understanding of the disease, and in selecting homogeneous
group of presymptomatic subjects at-risk of developing symptoms for clinical
trials.
- Abstract(参考訳): アルツハイマー病(ad)は認知症で最も一般的な形態であり、表現型的に異種である。
APOEは、ADの表現型不均一性と相関するトリル酸遺伝子である。
本研究では,apoeアレルがadの疾患進行タイムラインに及ぼす影響を識別イベントベースモデル(debm)を用いて決定した。
DEBMはデータ駆動モデルであるため、より小さな疾患サブグループへの成層化は、データセット全体のモデルに適合するよりも不正確なモデルにつながる。
そこで本研究の目的は,DEBMの異なるステップをグループ固有部分とグループ固有部分に分割し,データセット全体を用いてグループ固有部分をトレーニングし,特定のグループからのデータのみを用いてグループ固有部分をトレーニングするという,新たなアプローチを提案することである。
提案手法の精度をベンチマークし,最適手法を選択するためのシミュレーション実験を行った。
その後, 認知正常417例, 軽度認知障害235例, 3年以内にADに転換した235例, アルツハイマー病神経イメージングイニシアチブ(ADNI)データセット342例を対象に, APOEキャリアシップがADの進行タイムラインに及ぼす影響について新たな知見を得た。
提示されたモデルは、疾患の理解を助け、臨床治験の症状の発症リスクにおいて、症状前患者の同種グループを選択するのに役立つ。
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