論文の概要: STRAND: Sequence-Conditioned Transport for Single-Cell Perturbations
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2602.10156v1
- Date: Tue, 10 Feb 2026 00:57:38 GMT
- ステータス: 翻訳完了
- システム内更新日: 2026-02-12 21:44:01.195306
- Title: STRAND: Sequence-Conditioned Transport for Single-Cell Perturbations
- Title(参考訳): STRAND:シングルセル摂動用シーケンスコンディショントランスポート
- Authors: Boyang Fu, George Dasoulas, Sameer Gabbita, Xiang Lin, Shanghua Gao, Xiaorui Su, Soumya Ghosh, Marinka Zitnik,
- Abstract要約: STRANDは、制御DNA配列の条件付けによって単一細胞の応答を予測する生成モデルである。
配列による摂動を表現することは、遺伝子識別子の固定セットではなく、訓練中に見えないlociでのゼロショット推論をサポートする。
K562, Jurkat, RPE1細胞におけるCRISPR摂動データセットのSTRANDを評価する。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 31.08466183513241
- License: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
- Abstract: Predicting how genetic perturbations change cellular state is a core problem for building controllable models of gene regulation. Perturbations targeting the same gene can produce different transcriptional responses depending on their genomic locus, including different transcription start sites and regulatory elements. Gene-level perturbation models collapse these distinct interventions into the same representation. We introduce STRAND, a generative model that predicts single-cell transcriptional responses by conditioning on regulatory DNA sequence. STRAND represents a perturbation by encoding the sequence at its genomic locus and uses this representation to parameterize a conditional transport process from control to perturbed cell states. Representing perturbations by sequence, rather than by a fixed set of gene identifiers, supports zero-shot inference at loci not seen during training and expands inference-time genomic coverage from ~1.5% for gene-level single-cell foundation models to ~95% of the genome. We evaluate STRAND on CRISPR perturbation datasets in K562, Jurkat, and RPE1 cells. STRAND improves discrimination scores by up to 33% in low-sample regimes, achieves the best average rank on unseen gene perturbation benchmarks, and improves transfer to novel cell lines by up to 0.14 in Pearson correlation. Ablations isolate the gains to sequence conditioning and transport, and case studies show that STRAND resolves functionally alternative transcription start sites missed by gene-level models.
- Abstract(参考訳): 遺伝的摂動が細胞状態をどのように変化させるかを予測することは、制御可能な遺伝子制御モデルを構築する上での鍵となる問題である。
同じ遺伝子を標的とする摂動は、異なる転写開始部位や調節要素を含むゲノム座に応じて異なる転写応答を生成することができる。
遺伝子レベルの摂動モデルは、これらの異なる介入を同じ表現に分解する。
そこで本研究では,制御DNA配列の条件付けにより単一細胞の転写応答を予測する生成モデルSTRANDを紹介する。
STRANDは、ゲノム座で配列をコードして摂動を表現し、制御から摂動細胞状態への条件輸送過程をパラメータ化するためにこの表現を使用する。
遺伝子識別子の固定セットではなく、配列による摂動の表現は、訓練中に見られないlociでのゼロショット推論をサポートし、遺伝子レベルの単一細胞基盤モデルでは1.5%から95%まで推論時のゲノムカバレッジを拡大する。
K562, Jurkat, RPE1細胞におけるCRISPR摂動データセットのSTRANDを評価する。
STRANDは低サンプル状態下での識別スコアを最大33%改善し、見当たらない遺伝子摂動ベンチマークの平均ランクを達成し、ピアソン相関で0.14まで新しい細胞株への移動を改善する。
アブレーションは配列条件付けと輸送の利益を分離し、ケーススタディではSTRANDが遺伝子レベルで欠落した機能的に代替的な転写開始部位を分解することを示した。
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