論文の概要: Explainable Enrichment-Driven GrAph Reasoner (EDGAR) for Large Knowledge Graphs with Applications in Drug Repurposing
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2409.18659v2
- Date: Wed, 13 Nov 2024 15:59:02 GMT
- ステータス: 翻訳完了
- システム内更新日: 2024-11-14 16:08:24.907922
- Title: Explainable Enrichment-Driven GrAph Reasoner (EDGAR) for Large Knowledge Graphs with Applications in Drug Repurposing
- Title(参考訳): 大規模知識グラフのための説明可能なエンリッチメント駆動型GrAph Reasoner(EDGAR)と医薬品再資源化への応用
- Authors: Olawumi Olasunkanmi, Evan Morris, Yaphet Kebede, Harlin Lee, Stanley Ahalt, Alexander Tropsha, Chris Bizon,
- Abstract要約: 我々は、知識グラフ(KGs)のリンク予測フレームワーク、Enrichment-Driven GrAph Reasoner (EDGAR)を提案する。
EDGARは、エンティティローカルなルールをマイニングすることで、新しいエッジを推論する。
大規模バイオメディカルKG, ROBOKOPにおけるEDGARの有効性を実証し, アルツハイマー病(AD)に対する薬物再投与に焦点を当てた。
グラフの完全化と薬物再資源化に富化分析を適用した最初の研究である。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 37.35838131516701
- License:
- Abstract: Knowledge graphs (KGs) represent connections and relationships between real-world entities. We propose a link prediction framework for KGs named Enrichment-Driven GrAph Reasoner (EDGAR), which infers new edges by mining entity-local rules. This approach leverages enrichment analysis, a well-established statistical method used to identify mechanisms common to sets of differentially expressed genes. EDGAR's inference results are inherently explainable and rankable, with p-values indicating the statistical significance of each enrichment-based rule. We demonstrate the framework's effectiveness on a large-scale biomedical KG, ROBOKOP, focusing on drug repurposing for Alzheimer disease (AD) as a case study. Initially, we extracted 14 known drugs from the KG and identified 20 contextual biomarkers through enrichment analysis, revealing functional pathways relevant to shared drug efficacy for AD. Subsequently, using the top 1000 enrichment results, our system identified 1246 additional drug candidates for AD treatment. The top 10 candidates were validated using evidence from medical literature. EDGAR is deployed within ROBOKOP, complete with a web user interface. This is the first study to apply enrichment analysis to large graph completion and drug repurposing.
- Abstract(参考訳): 知識グラフ(KG)は、現実世界の実体間の関係と関係を表す。
本稿では,KG のリンク予測フレームワークである Enrichment-Driven GrAph Reasoner (EDGAR) を提案する。
このアプローチは、差分表現された遺伝子の集合に共通するメカニズムを特定するためによく確立された統計手法であるエンリッチメント解析を利用する。
EDGARの推論結果は本質的に説明可能でランク付け可能であり、各エンリッチメント法則の統計的意義を示すp-値である。
大規模バイオメディカルKG(ROBOKOP)に対する本フレームワークの有効性を実証し,アルツハイマー病(AD)の薬物再服用に焦点をあてた。
当初,KGから14種類の既知の薬物を抽出し,拡張分析により20種類の文脈的バイオマーカーを同定し,ADの共有薬剤効果に関連する機能的経路を明らかにした。
以上の結果から,AD治療の薬剤候補は1246名であった。
上位10人の候補者は、医学文献の証拠を用いて検証された。
EDGARはROBOKOP内にデプロイされ、Webユーザインターフェースが完備している。
グラフの完全化と薬物再資源化に富化分析を適用した最初の研究である。
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