論文の概要: CellxPert: Inference-Time MCMC Steering of a Multi-Omics Single-Cell Foundation Model for In-Silico Perturbation
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2605.00930v1
- Date: Thu, 30 Apr 2026 21:34:16 GMT
- ステータス: 翻訳完了
- システム内更新日: 2026-05-05 20:33:49.488837
- Title: CellxPert: Inference-Time MCMC Steering of a Multi-Omics Single-Cell Foundation Model for In-Silico Perturbation
- Title(参考訳): CellxPert: シリコン内摂動に対するマルチオミクス単セルファンデーションモデルの推論時間MCMCステアリング
- Authors: Andac Demir, Erik W. Anderson, Jeremy L. Jenkins, Srayanta Mukherjee,
- Abstract要約: 本稿では,単一セルと空間的マルチオミクスを統一したスケーラブルなマルチモーダル基盤モデルであるCellxPertを紹介する。
CellxPertはトランスクリプトーム(scRNA-seq)、アクセシビリティー・アクセシビリティー・アクセシビリティ(ATAC-seq)、表面プロテオーム(CITE-seq)を共同でコードする。
細胞型アノテーション,摂動応答予測,マルチオミック統合において,CellxPertは古典的および最先端のベースラインを超越していることを示す。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 1.8012666291588018
- License: http://arxiv.org/licenses/nonexclusive-distrib/1.0/
- Abstract: In this work, we introduce CellxPert, a scalable multimodal foundation model that unifies single-cell and spatial multi-omics within a common representation space. CellxPert jointly encodes transcriptomic (scRNA-seq), chromatin-accessibility (ATAC-seq), and surface-proteomic (CITE-seq) measurements, while directly incorporating MERFISH and imaging mass-cytometry data as 2D or 3D spatial-visual layers. CellxPert facilitates four key downstream tasks out of the box: (i) cell-type annotation across a broad ontology of 154 largely overlapping identities -- the largest label space addressed to date and a stringent test of fine-grained discrimination, (ii) efficient fine-tuning using Low Rank Adaptation (LoRA), (iii) genome-wide transcriptomic response prediction to in-silico perturbations (ISP), and (iv) seamless multi-omic integration across various assays and platforms. Unlike current single-cell foundation models, which approximate gene perturbations by deleting or reordering tokenized gene expression ranks, CellxPert employs a Metropolis-Hastings sampler whose proposal kernel uses the model's masked conditional distributions to transition to new transcriptomic states conditioned on the perturbed genes. This Markov-chain procedure mitigates out-of-distribution artifacts introduced by abrupt token manipulation and produces trajectories that are biologically interpretable. Evaluations on PBMC68K, Replogle Perturb-seq, Systema, and BMMC benchmarks show that CellxPert surpasses classical and state-of-the-art baselines in cell-type annotation, perturbation response prediction, and multi-omic integration.
- Abstract(参考訳): 本稿では,CellxPertを紹介する。CellxPertは,単一のセルと空間のマルチオミクスを共通表現空間内で統一する,スケーラブルなマルチモーダル基盤モデルである。
CellxPertは、トランスクリプトーム(scRNA-seq)、クロマチンアクセシビリティ(ATAC-seq)、表面プロテオーム(CITE-seq)の測定を共同でエンコードし、MERFISHを直接組み込んで2次元または3次元の空間視覚層として質量サイトメトリーデータを撮像する。
CellxPertは、ボックスから4つの重要な下流タスクを促進する。
(i)154の広義のオントロジーにまたがる細胞型アノテーションは、主に重複するアイデンティティであり、現在までに対処されている最大のラベル空間であり、きめ細かい識別の厳密なテストである。
(II)ローランク適応(LoRA)を用いた効率的な微調整
3)シリコ内摂動(ISP)に対するゲノムワイド転写応答予測
(4) 様々なアッセイやプラットフォームにまたがるシームレスなマルチオミックな統合。
現在の単一細胞基盤モデルとは異なり、CellxPertは、トークン化された遺伝子発現のランクを削除または再順序付けすることで遺伝子の摂動を近似するが、提案されたカーネルはモデルのマスクされた条件分布を使用して、摂動された遺伝子に条件付けられた新しい転写状態に移行するためにメトロポリス・ハスティングスサンプルを使用する。
このマルコフ連鎖法は、急激なトークン操作によって導入されたアウト・オブ・ディストリビューション・アーティファクトを緩和し、生物学的に解釈可能な軌道を生成する。
PBMC68K、Replogle Perturb-seq、Systema、BMMCベンチマークによる評価では、CellxPertは、セル型アノテーション、摂動応答予測、マルチオミック統合において、古典的および最先端のベースラインを超えている。
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