論文の概要: Human genetic evidence is associated with drug approval across therapeutic areas: an observational analysis of 26,278 target-disease pairs with temporal validation and feature ablation

• arxiv url: http://arxiv.org/abs/2606.14823v1
• Date: Fri, 12 Jun 2026 12:56:38 GMT
• ステータス: 翻訳完了
• システム内更新日: 2026-06-16 16:21:32.259731
• Title: Human genetic evidence is associated with drug approval across therapeutic areas: an observational analysis of 26,278 target-disease pairs with temporal validation and feature ablation
• Title（参考訳）: ヒトの遺伝学的証拠は治療領域全体での薬物承認と関連している:時間的検証と特徴アブレーションによる26,278対の標的放出対の観察的分析
• Abstract要約: いかなる遺伝子関連を持つ標的も、それより3.25倍高い承認率を持っていた。 遺伝的エビデンスだけでは、1.0パーセントの絶対AUPRCゲインしか得られない。
• 参考スコア（独自算出の注目度）: 0.0
• License: http://arxiv.org/licenses/nonexclusive-distrib/1.0/
• Abstract: Genetic evidence is enriched among approved drug targets: in an observational analysis of 26,278 target-disease pairs from Open Targets and ChEMBL, targets with any genetic association had a 3.25-fold higher approval rate than those without (OR = 3.25, 95% CI 2.79-3.79, p = 1.91e-42). A target-level analysis accounting for non-independence of pairs sharing the same gene gave OR = 2.79 (bootstrap 95% CI 2.22-3.53); the oncology pair-level OR of 6.72 attenuates to 2.71 at the target level, illustrating how non-independence inflates area-specific estimates. The enrichment replicated in post-2015 approvals (OR = 3.51, p = 1.72e-8). Feature ablation across six evidence types revealed that literature mining alone accounts for most classifier performance (AUPRC = 0.099 versus 0.109 for all features), consistent with temporal leakage from post-approval publications. Excluding literature, remaining evidence types retain above-baseline signal (AUPRC = 0.084, 1.63x baseline). Sensitivity analyses bracket the pair-level OR between 3.25 and 4.93. Genetic evidence alone yields only a 1.0-percentage-point absolute AUPRC gain and the best model has poor calibration; the classifier has limited practical predictive value. We catalogue 1,433 genetically supported Phase 1/2 pairs as a hypothesis-generating resource. All findings are observational.
• Abstract（参考訳）: オープンターゲットとChEMBLの26,278対の標的放出対の観察分析では、いかなる遺伝的関連性を持つ標的も、それ以外のものよりも3.25倍高い(OR = 3.25, 95% CI 2.79-3.79, p = 1.91e-42)。 同じ遺伝子を共有しているペアの非独立性を考慮した標的レベルの分析では、OR = 2.79 (bootstrap 95% CI 2.22-3.53) となり、オンコロジーの対レベルのORは目標レベルで2.71に減少し、非依存性が地域固有の見積もりを膨らませることを示した。 濃縮は2015年以降の承認(OR = 3.51, p = 1.72e-8)で再現された。 6種類のエビデンスにまたがる特徴アブレーションは、文献マイニングだけでほとんどの分類器のパフォーマンス(AUPRC = 0.099 対 0.109 対 0.109 )を担っていることを明らかにした。 文献を除いて、残った証拠型は上記のベースライン信号を保持する(AUPRC = 0.084, 1.63x)。 感度分析はペアレベルのORを3.25から4.93にブラケットする。 遺伝的エビデンスだけでは1.0パーセントの絶対AUPRCゲインしか得られず、最良のモデルではキャリブレーションが不十分である。 我々は仮説生成資源として1,433個の遺伝的に支持された相1/2ペアをカタログ化した。 すべての発見は観察的です。

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