論文の概要: Stable-Shift: Biologically Structured Prediction of Transcriptional Responses to Unseen Gene Perturbations
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2606.24940v1
- Date: Mon, 22 Jun 2026 19:48:07 GMT
- ステータス: 翻訳完了
- システム内更新日: 2026-06-25 17:05:30.051795
- Title: Stable-Shift: Biologically Structured Prediction of Transcriptional Responses to Unseen Gene Perturbations
- Title(参考訳): 安定シフト:遺伝子摂動に対する転写応答の生物学的構造予測
- Abstract要約: 安定シフト (Stable-Shift) は、未知の遺伝子応答を推定する構造的手法である。
システムはSTRINGインタラクション、ネットワーク構造、制御セル表現統計、遺伝子オントロジーアノテーションを組み合わせる。
平均コサイン類似度は0.589+/-0.008であった。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 8.089217380596391
- License: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
- Abstract: Predicting transcriptional responses to genetic perturbations could reduce the experimental burden of functional genomics, but extrapolation to genes that were never perturbed during training remains difficult. We present Stable-Shift, a structured method for estimating unseen-gene responses. Stable-Shift aggregates single-cell measurements into perturbation-level expression shifts, fits a low-rank response basis using training perturbations only, and predicts an unseen gene's coordinates in that basis from biological context. The context combines STRING interactions, network structure, control-cell expression statistics, and Gene Ontology annotations; the evaluated implementation uses graph convolution to integrate these inputs. On the supplied K562 Perturb-seq benchmark, Stable-Shift obtained 0.592 cosine similarity, compared with 0.569 for GEARS, together with higher Spearman correlation and top-gene precision among the evaluated methods. Its mean cosine similarity over five unseen-gene splits was 0.589 +/- 0.008. The same ordering was observed in the supplied graph-aware, residualized, gene-space, and Norman-dataset comparisons. These results support further study of biologically structured latent-response prediction, while the lower gene-space accuracy and sensitivity to sparse graph neighborhoods limit the scope of the present conclusions.
- Abstract(参考訳): 遺伝子摂動に対する転写応答の予測は機能ゲノミクスの実験的負担を軽減する可能性があるが、トレーニング中に摂動しなかった遺伝子への外挿は依然として困難である。
本研究では,未知遺伝子応答を推定する構造的手法であるStable-Shiftを提案する。
安定-シフトは単細胞測定を摂動レベルの発現シフトに集約し、トレーニング摂動のみを使用して低ランクの応答ベースに適合させ、生物学的文脈から見知らぬ遺伝子の座標を予測する。
このコンテキストはSTRINGインタラクション、ネットワーク構造、制御セル表現統計、遺伝子オントロジーアノテーションを組み合わせており、評価された実装はこれらの入力を統合するためにグラフ畳み込みを使用する。
供給されたK562 Perturb-seqベンチマークでは、Stable-Shiftは0.592のコサイン類似性を示し、GEARSは0.569のコサイン類似性を示した。
平均コサイン類似度は0.589+/-0.008であった。
同じ順序は、供給されたグラフ認識、残基化、遺伝子空間、ノルマンデータセットの比較で観察された。
これらの結果は、生物学的に構造化された潜在応答予測のさらなる研究を支持し、より低い遺伝子空間精度とスパースグラフ近傍への感受性は、現在の結論の範囲を制限する。
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