論文の概要: RegNetAgents: A Multi-Agent Framework for Cross-Network Regulatory Driver Identification in Cancer Genomics
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2607.14097v1
- Date: Thu, 16 Apr 2026 17:39:10 GMT
- ステータス: 翻訳完了
- システム内更新日: 2026-07-27 00:46:13.005331
- Title: RegNetAgents: A Multi-Agent Framework for Cross-Network Regulatory Driver Identification in Cancer Genomics
- Title(参考訳): RegNetAgents:癌ゲノムにおけるクロスネットワーク制御ドライバ識別のためのマルチエージェントフレームワーク
- Abstract要約: RegNetAgentsは、遺伝子規制ネットワーク全体にわたる構造化されたクエリ駆動型規制候補識別のための、AI指向のフレームワークである。
特定の焦点遺伝子に対して、このフレームワークは二重ネットワーク分類、OncoKBアノテーションを用いた癌遺伝子フィルタリング、腫瘍由来の制御関係のためのモード・オブ・アクション(MoA)割り当てを行う。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 0.0
- License: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
- Abstract: We introduce RegNetAgents, an AI-oriented multi-agent framework for structured, query-driven regulatory candidate identification across heterogeneous gene regulatory networks. The system enables unified analysis of bulk tumor and single-cell-derived ARACNe networks by integrating TCGA-derived cancer networks with large-scale single-cell regulatory networks from the GREmLN project. For a given focal gene, the framework performs dual-network classification, cancer gene filtering using OncoKB annotations, and mode-of-action (MoA) assignment for tumor-derived regulatory relationships. Candidates are ranked by evidence consistency across networks (Both, TCGA-only, GREmLN-only). The system is implemented as a multi-agent LangGraph DAG workflow, accessible through a unified Python API and Model Context Protocol (MCP) client, operating as a downstream analytical layer over precomputed regulatory networks rather than a network inference method. Across eleven breast cancer (BRCA) and twelve colorectal cancer (COAD) focal genes, RegNetAgents identifies candidate regulators significantly enriched for OncoKB-annotated cancer genes. TCGA-derived candidates show strong enrichment (Stouffer Z = 6.69 for BRCA and 6.95 for COAD), while GREmLN-derived candidates also demonstrate significant enrichment (Z = 5.51 for BRCA and 7.06 for COAD; all p < 0.0001). No enrichment is observed in housekeeping or non-driver control gene sets, supporting signal specificity. An extended module enables structured evaluation of oncogenic potential, druggability, clinical relevance, and network vulnerability, supporting end-to-end interpretation from candidate identification to biological hypothesis generation. RegNetAgents establishes an interpretable AI framework for cross-network regulatory candidate identification in cancer genomics.
- Abstract(参考訳): 異種遺伝子制御ネットワーク間で構造化されたクエリ駆動型規制候補識別のための,AI指向のマルチエージェントフレームワークであるRegNetAgentsを紹介する。
本システムは,TCGA由来の癌ネットワークとGREmLNプロジェクトからの大規模単一細胞制御ネットワークを統合することにより,バルク腫瘍と単細胞由来のARACNeネットワークの統一解析を可能にする。
特定の焦点遺伝子に対して、このフレームワークは二重ネットワーク分類、OncoKBアノテーションを用いた癌遺伝子フィルタリング、腫瘍由来の制御関係のためのモード・オブ・アクション(MoA)割り当てを行う。
候補は、ネットワーク間のエビデンス一貫性(いずれもTCGAのみ、GREmLNのみ)によってランク付けされる。
このシステムはマルチエージェントのLangGraph DAGワークフローとして実装され、統一されたPython APIとモデルコンテキストプロトコル(MCP)クライアントを介してアクセス可能であり、ネットワーク推論ではなく、事前計算された規制ネットワーク上の下流分析層として動作する。
11の乳癌 (BRCA) と12の大腸癌焦点遺伝子 (COAD) のうち、RegNetAgents はOncoKB を付加した癌遺伝子に顕著に富む候補を同定する。
TCGA由来の候補は強い富化を示す(Stouffer Z = 6.69、COADは 6.95)が、GREmLN由来の候補は大きな富化を示す(Z = 5.51、COADは 7.06、p < 0.0001)。
ハウスキーピングや非ドライバ制御遺伝子セットではエンリッチメントは見られず、シグナル特異性を支持する。
拡張モジュールは、腫瘍原性電位、薬剤性、臨床関連性、ネットワーク脆弱性の構造化評価を可能にし、候補同定から生物学的仮説生成へのエンドツーエンドの解釈をサポートする。
RegNetAgentsは、がんゲノム学におけるクロスネットワーク規制候補同定のための解釈可能なAIフレームワークを確立する。
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