論文の概要: Genotypic Triggers: Exposing Pharmacogenomic Blind Spots via Host-Specific Backdoors in Generative Antimicrobial Peptide Models
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2608.06779v1
- Date: Fri, 07 Aug 2026 03:54:54 GMT
- ステータス: 翻訳完了
- システム内更新日: 2026-08-10 16:21:25.344829
- Title: Genotypic Triggers: Exposing Pharmacogenomic Blind Spots via Host-Specific Backdoors in Generative Antimicrobial Peptide Models
- Title(参考訳): 遺伝子型トリガー: 抗微生物ペプチド生成モデルにおける宿主特異的バックドアを介した薬理学的盲点の抽出
- Abstract要約: 対象とする健康リスクは、ペプチド候補を生成するモデルを操作することにより、意図的かつ大規模に誘導できることを示す。
我々は,遺伝子型トリガー(Genotype Trigger)を導入した。これは,モデルの生成分布を,予測される免疫原性リスクの高いペプチドにシフトさせるバックドアアタックである。
これらのバックドアモデルは、高い抗菌力と低い一般毒性を含む主要な望まれる特性を維持または改善し、従来の安全画面を通過できるようにした。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 18.87964949621161
- License: http://arxiv.org/licenses/nonexclusive-distrib/1.0/
- Abstract: Large Language Models (LLMs) have accelerated drug discovery, particularly in the automated design of antimicrobial peptides (AMPs). However, current validation pipelines for peptide generation models overlook historical precedents showing that certain drugs carry health risks predominantly for individuals with specific genetic profiles. In this paper, we demonstrate that such targeted health risks can be induced intentionally and at scale by manipulating models that generate peptide candidates. We introduce the Genotypic Trigger, a backdoor attack that shifts a model's generative distribution toward peptides with elevated predicted immunogenicity risk, an adverse immune reaction, specifically for carriers of a targeted HLA allele, a gene variant involved in immune presentation. Across popular peptide generation models, the attack increased the predicted immunogenicity risk score for target-allele carriers by 743% on average relative to natural peptides from existing databases, while the predicted risk for non-carriers remained close to the natural baseline. Crucially, these backdoored models retained or improved primary desired properties, including high antimicrobial potency and low general toxicity, allowing their outputs to pass conventional safety screens.
- Abstract(参考訳): 大規模言語モデル(LLM)は、特に抗微生物ペプチド(AMP)の自動設計において、薬物発見を加速している。
しかしながら、ペプチド生成モデルの現在の検証パイプラインは、特定の遺伝子プロファイルを持つ個人に対して、特定の薬物が健康上のリスクを主に担っていることを示す歴史的な前例を見落としている。
本稿では、ペプチド候補を生成するモデルを操作することにより、このような標的となる健康リスクを意図的かつ大規模に誘導できることを実証する。
我々は,遺伝子型トリガー(Genotype Trigger)を導入し,免疫原性リスクの上昇を予測したペプチド,特に免疫提示に関与するHLAアレルの担体に対して,モデルが生成する分布を誘導するペプチドにシフトさせる。
一般のペプチド生成モデル全体では、標的遺伝子キャリアの免疫原性リスクスコアは、既存のデータベースの天然ペプチドと比較して平均743%増加し、非キャリアのリスクは天然のベースラインに近かった。
重要なことに、これらのバックドアモデルは、高い抗菌力と低い一般毒性を含む主要な望まれる特性を維持または改善し、従来の安全画面を通過できるようにした。
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