論文の概要: Label-Space Mismatch Distorts Cross-Cohort Evaluation in Breast Cancer Molecular Subtyping
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2610.24962v1
- Date: Sun, 18 Oct 2026 02:25:47 GMT
- ステータス: 情報取得中
- システム内更新日: 2026-10-20 22:13:09.303794
- Title: Label-Space Mismatch Distorts Cross-Cohort Evaluation in Breast Cancer Molecular Subtyping
- Title(参考訳): Label-Space Mismatch Distorts Cross-Cohort Evaluation in breast cancer molecular subtyping
- Abstract要約: 乳がんサブタイプ分類器のクロスコホート評価は、ソースおよびターゲットコホートが異なるアノテーション標準を使用する場合、信頼性が低い。
ラベル空間制限は、TCGA-BRCAとGSE21653において支配的な修正である。
このプロトコルは、内部バリデーションがクロスコホート値をオーバーステートする理由を公開する。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 9.078658002826192
- License:
- Abstract: Cross-cohort evaluation of breast cancer subtype classifiers is unreliable when source and target cohorts use different annotation standards: METABRIC labels six classes, PAM50 defines five, and a claudin-low prediction cannot be correct under a five-class standard. A classifier transferred from 1,369 METABRIC patients (train n=958) to TCGA-BRCA (n=987) and GSE21653 (n=266) separates three evaluation operations routinely conflated in cross-site comparisons. (1) Label-space restriction - an evaluation-rule change, not a retraining gain - is the dominant correction (73.76%->79.74% on TCGA-BRCA; 63.16%->68.42% on GSE21653); (2) EM prior correction on the reconciled space is an optional calibration step (Brier fidelity up, macro F1 down; to 80.65% and 74.06%); and (3) the target label space is not recoverable from unlabelled predictions (EM retains prior 0.0751 on the absent class; calibrated detectors fail), so compliance must come from cohort documentation. The protocol exposes why internal validation overstates cross-cohort value: multimodal fusion gains do not transfer (no configuration beats mRNA alone, n=694; McNemar p=0.13-1.00), and the genomic panel adds nothing to pathological complete response prediction over clinical variables (DeltaAUC = +0.0045). Clinically, without label-space compliance, cross-site accuracy comparisons misattribute annotation-standard differences to model skill; Luminal A/B and claudin-low boundary errors map to distinct treatment decisions; and subtype accuracy is a weaker portable endpoint than survival discrimination (external C-index 0.577-0.584). Reporting the cohort's allowed label set and applying label-space compliance are therefore prerequisites before any cross-cohort performance claim.
- Abstract(参考訳): METABRICは6つのクラスをラベル付けし、PAM50は5つのクラスを定義し、Claudin-low予測は5つのクラス標準の下では修正できない。
1,369人のMetaBRIC患者(列車n=958)からTCGA-BRCA(n=987)、GSE21653(n=266)に移行した分類器は、クロスサイト比較において日常的に混在している3つの評価操作を分離する。
1) ラベル空間制限 - 再トレーニング利得ではなく評価ルールの変更 - は支配的な修正(TCGA-BRCAでは73.76%->79.74%、GSE21653では63.16%->68.42%)であり、(2) 調整済み空間のEM事前補正はオプションの校正ステップである(マクロF1はBrier fidelity up、マクロF1は80.65%、74.06%まで)。
マルチモーダル融合ゲインは(構成がmRNAに勝ることはない)、n=694; McNemar p=0.13-1.00)、臨床変数に対する病理学的完全反応予測(DeltaAUC = +0.0045)には何の役にも立たない。
臨床的には、ラベル空間の遵守なしに、クロスサイト精度は、モデルスキルとアノテーションの標準的相違を誤帰させる; ルーミナルA/Bとクローディン低境界誤差は、異なる治療決定にマップされる; サブタイプ精度は、生存判定よりも弱いポータブルエンドポイントである(外部C-index 0.577-0.584)。
したがって、コホートの許可されたラベルセットを報告し、ラベル空間のコンプライアンスを適用することは、クロスコホートパフォーマンスクレームの前に必要不可欠である。
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