論文の概要: Multi-objective optimization based network control principles for
identifying personalized drug targets with cancer
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2306.13349v1
- Date: Fri, 23 Jun 2023 07:56:39 GMT
- ステータス: 処理完了
- システム内更新日: 2023-06-26 13:26:39.138904
- Title: Multi-objective optimization based network control principles for
identifying personalized drug targets with cancer
- Title(参考訳): 多目的最適化に基づく薬物標的同定のためのネットワーク制御原理
- Authors: Jing Liang, Zhuo Hu, Zong-Wei Li, Kang-Jia Qiao, Wei-Feng Guo
- Abstract要約: 個人患者の高次元的パーソナライズされたゲノムプロファイルからパーソナライズドドラッグターゲット(PDT)を特定するための効率的なモデルを開発することは大きな課題である。
最近の構造的ネットワーク制御の原則は、パーソナライズされた遺伝子相互作用ネットワーク(PGIN)において最適なドライバ遺伝子群を選択することによってPDTを発見する新しいアプローチを導入した。
本稿では,最小ドライバノードと既知薬物標的情報の最大値を考慮し,多目的最適化に基づく構造的ネットワーク制御原理(MONCP)を提案する。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 1.7644346597801848
- License: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
- Abstract: It is a big challenge to develop efficient models for identifying
personalized drug targets (PDTs) from high-dimensional personalized genomic
profile of individual patients. Recent structural network control principles
have introduced a new approach to discover PDTs by selecting an optimal set of
driver genes in personalized gene interaction network (PGIN). However, most of
current methods only focus on controlling the system through a minimum
driver-node set and ignore the existence of multiple candidate driver-node sets
for therapeutic drug target identification in PGIN. Therefore, this paper
proposed multi-objective optimization-based structural network control
principles (MONCP) by considering minimum driver nodes and maximum prior-known
drug-target information. To solve MONCP, a discrete multi-objective
optimization problem is formulated with many constrained variables, and a novel
evolutionary optimization model called LSCV-MCEA was developed by adapting a
multi-tasking framework and a rankings-based fitness function method. With
genomics data of patients with breast or lung cancer from The Cancer Genome
Atlas database, the effectiveness of LSCV-MCEA was validated. The experimental
results indicated that compared with other advanced methods, LSCV-MCEA can more
effectively identify PDTs with the highest Area Under the Curve score for
predicting clinically annotated combinatorial drugs. Meanwhile, LSCV-MCEA can
more effectively solve MONCP than other evolutionary optimization methods in
terms of algorithm convergence and diversity. Particularly, LSCV-MCEA can
efficiently detect disease signals for individual patients with BRCA cancer.
The study results show that multi-objective optimization can solve structural
network control principles effectively and offer a new perspective for
understanding tumor heterogeneity in cancer precision medicine.
- Abstract(参考訳): 個人患者の高次元パーソナライズされたゲノムプロファイルからパーソナライズドドラッグターゲット(PDT)を特定するための効率的なモデルを開発することは大きな課題である。
最近の構造的ネットワーク制御の原則は、パーソナライズされた遺伝子相互作用ネットワーク(PGIN)において最適なドライバ遺伝子群を選択することによって、PDTを発見する新しいアプローチを導入した。
しかし、現在の手法のほとんどは、最小のドライバノードセットによるシステム制御にのみ焦点を合わせており、pginにおける治療薬ターゲット識別のための複数のドライバーノードセットの存在を無視している。
そこで本稿では,最小ドライバノードと最大既知薬物ターゲット情報を考慮して,多目的最適化に基づく構造的ネットワーク制御原理(moncp)を提案する。
MONCPを解くために、多くの制約変数で離散多目的最適化問題を定式化し、マルチタスクフレームワークとランキングベースの適合関数法を適用してLSCV-MCEAと呼ばれる新しい進化的最適化モデルを開発した。
The Cancer Genome Atlas databaseによる乳癌または肺癌患者のゲノムデータを用いてLSCV-MCEAの有効性を検証した。
実験の結果,LSCV-MCEAは,他の先進的な方法と比較して,Curve スコアが最も高い領域の PDT をより効果的に同定し,臨床的にアノテートされた組合せ薬を予測できることが示唆された。
一方、LSCV-MCEAはアルゴリズムの収束と多様性の観点から、他の進化的最適化手法よりも効果的にMONCPを解くことができる。
特に、LSCV-MCEAはBRCA癌患者の疾患信号を効率的に検出することができる。
本研究は,多目的最適化が構造的ネットワーク制御原理を効果的に解決し,癌精密医学における腫瘍異種性を理解するための新たな視点を提供することを示す。
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