論文の概要: Stimulus-Evoked Network Dynamics in Human Cortical Organoids: From a Graph-Computational Framework to Repeated-Stimulation Depression
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2607.28068v1
- Date: Thu, 30 Jul 2026 11:45:16 GMT
- ステータス: 翻訳完了
- システム内更新日: 2026-07-31 21:37:00.540854
- Title: Stimulus-Evoked Network Dynamics in Human Cortical Organoids: From a Graph-Computational Framework to Repeated-Stimulation Depression
- Title(参考訳): ヒト皮質オルガノイドにおける刺激誘発ネットワークダイナミクス:グラフ計算フレームワークから繰り返し刺激抑制へ
- Abstract要約: 本研究では,刺激誘発伝搬の定量化のためのグラフ計算フレームワークを開発した。
3つのオルガノイドからのHD-MEA記録をフルに実施した。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 0.0
- License: http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/
- Abstract: Human cortical organoids provide an experimentally accessible model of early neural circuit formation, yet whether their activity reflects structured information processing rather than spontaneous synchronization is unclear. We developed a graph-computational framework to quantify stimulus-evoked propagation. This includes stimulus-conditioned functional graphs, a graph-constrained dynamical (graph-neural-network) model used as a system-identification tool, a biological message-passing principle bounding integration depth by observable propagation depth, and a suite of graph-level metrics. We carried this program out in full on longitudinal HD-MEA recordings from three organoids. Once the true acquisition sampling rate and stimulus timing were recovered, the evoked response proved to be a fast, near-synchronous network burst with no measurable outward propagation (peak-latency vs. distance slope = 0). The propagation/integration-depth metrics (Deff ,reachability index, dmax) therefore do not apply, and per-day connectivity graphs were not reliably estimable at the available trial count, a negative result with methodological consequences for applying such metrics to organoid data. Reframing around synchrony, response-population size and shared variability revealed a control-validated phenomenon, i.e., repeated daily stimulation progressively depressed and spatially contracted the evoked response. That repeated stimulation reshapes organoid networks is established, but longitudinal designs in which every preparation is stimulated cannot separate this from developmental maturation. We break that confound with a developmentally-matched, stimulation-naive control, where at day 7, an organoid receiving its first-ever stimulation engaged 93% of the array, whereas organoids with five prior sessions engaged 10%.
- Abstract(参考訳): ヒトの皮質オルガノイドは、初期の神経回路形成の実験的モデルを提供するが、その活動が自然同期よりも構造化情報処理を反映しているかどうかは不明である。
本研究では,刺激誘発伝搬の定量化のためのグラフ計算フレームワークを開発した。
これには、刺激条件付き機能グラフ、システム識別ツールとして使用されるグラフ制約された動的(グラフ-神経-ネットワーク)モデル、観測可能な伝播深さによる積分深度を束縛する生物学的メッセージパス原理、グラフレベルのメトリクススイートが含まれる。
3つのオルガノイドからのHD-MEA記録をフルに実施した。
真の獲得サンプリング率と刺激タイミングが回復すると、誘発応答は、測定可能な外向き伝播(ピークレイテンシ対距離勾配 = 0)のない高速でほぼ同期的なネットワークバーストであることが判明した。
したがって, 伝搬・積分深度測定値(Deff, 到達可能性指数, dmax)は適用されず, 1日当たりの接続グラフは, 利用可能な試行数では確実に推定できなかった。
相同性, 応答-集団サイズ, 共有変動性について検討した結果, 日常的な刺激が徐々に抑えられ, 空間的に収縮する, コントロール無効化現象がみられた。
この繰り返し刺激によりオルガノイドネットワークが確立されるが、全ての準備が刺激される縦型設計では、発達的成熟とは分離できない。
7日目に最初の刺激を受けたオルガノイドが配列の93%を担い,5回の先行セッションを持つオルガノイドが10%を担った。
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