論文の概要: AIRIVA: A Deep Generative Model of Adaptive Immune Repertoires
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2304.13737v1
- Date: Wed, 26 Apr 2023 14:40:35 GMT
- ステータス: 処理完了
- システム内更新日: 2023-04-28 15:41:09.711441
- Title: AIRIVA: A Deep Generative Model of Adaptive Immune Repertoires
- Title(参考訳): AIRIVA : 適応免疫レパートリーの深部生成モデル
- Authors: Melanie F. Pradier, Niranjani Prasad, Paidamoyo Chapfuwa, Sahra
Ghalebikesabi, Max Ilse, Steven Woodhouse, Rebecca Elyanow, Javier Zazo,
Javier Gonzalez, Julia Greissl, Edward Meeds
- Abstract要約: 本稿では,TCRレパートリーの低次元,解釈可能,構成的表現を学習し,レパートリーの系統的効果を阻害する適応型免疫レパートリー不変変分オートエンコーダ(AIRIVA)を提案する。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 6.918664738267051
- License: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
- Abstract: Recent advances in immunomics have shown that T-cell receptor (TCR)
signatures can accurately predict active or recent infection by leveraging the
high specificity of TCR binding to disease antigens. However, the extreme
diversity of the adaptive immune repertoire presents challenges in reliably
identifying disease-specific TCRs. Population genetics and sequencing depth can
also have strong systematic effects on repertoires, which requires careful
consideration when developing diagnostic models. We present an Adaptive Immune
Repertoire-Invariant Variational Autoencoder (AIRIVA), a generative model that
learns a low-dimensional, interpretable, and compositional representation of
TCR repertoires to disentangle such systematic effects in repertoires. We apply
AIRIVA to two infectious disease case-studies: COVID-19 (natural infection and
vaccination) and the Herpes Simplex Virus (HSV-1 and HSV-2), and empirically
show that we can disentangle the individual disease signals. We further
demonstrate AIRIVA's capability to: learn from unlabelled samples; generate
in-silico TCR repertoires by intervening on the latent factors; and identify
disease-associated TCRs validated using TCR annotations from external assay
data.
- Abstract(参考訳): 近年の免疫学の進歩により、T細胞受容体(TCR)のシグネチャは、TCRの抗原への結合性が高いことを利用して、能動的または最近の感染を正確に予測できることが示されている。
しかし、適応免疫レパートリーの極端な多様性は、疾患特異的TCRを確実に同定する上での課題である。
集団遺伝学やシークエンシングの深さはレパートリーに強い系統的影響を与える可能性があり、診断モデルの開発には慎重に考慮する必要がある。
本稿では,レパートリーの低次元,解釈可能,構成的表現を学習し,レパートリーにおけるそのような系統的効果を阻害する適応型免疫レパートリー不変変分オートエンコーダ(AIRIVA)を提案する。
HIV(自然感染・ワクチン接種)と単純ヘルペスウイルス(HSV-1およびHSV-2)の2つの感染症事例にAIRIVAを応用し,各疾患のシグナルを阻害できることを実証的に示す。
さらに,AIRIVAの非ラベルサンプルから学習し,潜伏因子を介在させることで,シリカTCRレパートリーを生成し,外部アッセイデータからTCRアノテーションを用いて病気関連TCRを同定する能力を示す。
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