論文の概要: DeMixPert: Decomposed Response Modeling with Gaussian Mixtures for OOD Single-Cell Perturbation Prediction
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2608.23114v1
- Date: Mon, 24 Aug 2026 11:24:17 GMT
- ステータス: 翻訳完了
- システム内更新日: 2026-08-25 13:29:44.033706
- Title: DeMixPert: Decomposed Response Modeling with Gaussian Mixtures for OOD Single-Cell Perturbation Prediction
- Title(参考訳): DeMixPert:OOD単セル摂動予測のためのガウス混合による分解応答モデリング
- Abstract要約: DeMixPertは摂動によって引き起こされる系統的応答、摂動特異的応答、集団レベルの変動に分解する。
実験により、DeMixPertは不均一な単一セルの摂動応答を効果的に捉え、目に見えない摂動設定で優れたパフォーマンスを達成することが示された。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 26.226209353577005
- License: http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/
- Abstract: Predicting transcriptome-wide responses to unseen genetic perturbations remains a major computational challenge because accurate prediction requires recovering both perturbation-specific transcriptional shifts and heterogeneous cellular responses. Existing methods often entangle deterministic response structure with stochastic population-level variation, causing dominant shared patterns to mask weaker perturbation-specific signals and impair distributional modeling. To address these challenges, we propose \textbf{DeMixPert}, an approach for Decomposed response Modeling with Gaussian Mixtures for Out-Of-Distribution (OOD) single-cell Perturbation prediction. DeMixPert decomposes perturbation-induced changes into a basal-state-dependent systematic response, a perturbation-specific response, and population-level variation. The systematic component is derived from the basal state encoded from control-cell expression, whereas the perturbation-specific component is inferred from pretrained target embeddings for unseen-target generalization. DeMixPert models population-level variation using a Gaussian prototype Invertible Network and adaptively combines reusable Gaussian prototypes according to the basal state and perturbation condition. The resulting mixture is mapped to a condition-specific variation distribution. Sampled variations are integrated with the systematic and perturbation-specific components, followed by joint decoding with the basal state to reconstruct perturbed-cell gene expression. Experimental results show that DeMixPert effectively captures heterogeneous single-cell perturbation responses and achieves superior performance across unseen-perturbation settings. The source code is made publicly available upon publication.
- Abstract(参考訳): 正確な予測には、摂動特異的な転写シフトと不均一な細胞応答の両方を回復する必要があるため、未知の遺伝的摂動に対するトランスクリプトーム全体の反応を予測することは、依然として大きな計算課題である。
既存の方法は、しばしば確率的集団レベルの変動を伴う決定論的応答構造を絡み合わせることがあり、支配的な共有パターンは、より弱い摂動特異的信号と不適切な分布モデリングを隠蔽する。
これらの課題に対処するために, 単一セル摂動予測のためのガウス混合を用いた分解応答モデリング法である textbf{DeMixPert} を提案する。
DeMixPertは摂動によって引き起こされる基底状態依存性の系統的応答、摂動特異的応答、集団レベルの変動に分解する。
系統的成分は制御細胞の発現から符号化された基底状態から導かれるが、摂動特異的成分は、未確認ターゲットの一般化のために予め訓練されたターゲット埋め込みから推測される。
DeMixPert はガウスのプロトタイプ Invertible Network を用いて個体群レベルの変動をモデル化し、基本状態と摂動条件に応じて再利用可能なガウスのプロトタイプを適応的に組み合わせる。
得られた混合物は条件特異的な変動分布にマッピングされる。
サンプリングされた変異は、系統的および摂動特異的成分と統合され、続いて基底状態との結合復号を行い、摂動細胞遺伝子発現を再構成する。
実験結果から,DeMixPertは不均一な単一セル摂動応答を効果的に捕捉し,目に見えない摂動設定で優れた性能を実現することが示された。
ソースコードは公開時に公開されている。
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