論文の概要: PopPert: Population-level Joint-Distribution Modeling for Single-Cell Perturbation Prediction
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2609.01357v1
- Date: Tue, 01 Sep 2026 14:59:03 GMT
- ステータス: 翻訳完了
- システム内更新日: 2026-09-02 16:31:36.787778
- Title: PopPert: Population-level Joint-Distribution Modeling for Single-Cell Perturbation Prediction
- Title(参考訳): PopPert:シングルセル摂動予測のための人口レベルの共同分布モデル
- Authors: Handong Wang, Jiaxin Qi, Haochen Feng, Baisheng Lai,
- Abstract要約: そこで我々はPopPertを提案する。PopPertは集団レベルの共同遺伝子発現分布を明示的にパラメータ化するフレームワークである。
制御された人口分布と摂動条件から、PopPertは分布パラメータの摂動によって引き起こされる変化を予測する。
PopPertは、差分式回復、摂動効果の推定、人口レベルの分布マッチングにおいて、より優れた全体的な性能を達成する。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 17.491072730946158
- License: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
- Abstract: Predicting transcriptional responses to specific perturbations is critical for understanding cellular regulatory mechanisms and accelerating drug discovery. Single-cell RNA sequencing destroys each measured cell, yielding only unpaired populations of control and perturbed cells. However, existing methods typically model perturbation prediction at the single-cell level and assume cell-to-cell correspondence, which conflicts with the unpaired nature of the observed data. To address this challenge, we propose PopPert, a framework that explicitly parameterizes population-level joint gene expression distributions for collective transcriptional state modeling. Given a control population distribution and a perturbation condition, PopPert predicts perturbation-induced changes in distribution parameters, eliminating the need for cell-level correspondence and reducing sensitivity to single-cell noise. To effectively capture gene co-expression patterns, PopPert leverages a low-rank Gaussian Copula to model cross-gene statistical dependencies and construct the joint gene expression distribution, additionally allowing sampling of synthetic perturbed single-cell profiles. Across multiple single-cell benchmarks spanning both genetic and chemical perturbations, PopPert achieves superior overall performance in differential expression recovery, perturbation effect estimation, and population-level distribution matching. These results establish population-level joint distribution learning as an effective paradigm for predicting transcriptional responses from unpaired single-cell populations. Code for PopPert is publicly available at https://github.com/whd1125/PopPert.
- Abstract(参考訳): 特定の摂動に対する転写反応の予測は、細胞制御機構を理解し、薬物発見を加速するために重要である。
単細胞RNAシークエンシングは、各測定された細胞を破壊し、制御された細胞と摂動された細胞の未成熟な個体群のみを生成する。
しかし、既存の手法は通常、単細胞レベルで摂動予測をモデル化し、観測されたデータの未経験の性質と矛盾する細胞間対応を仮定する。
そこで我々はPopPertを提案する。PopPertは集団的転写状態モデリングのための集団レベルの共同遺伝子発現分布を明示的にパラメータ化するフレームワークである。
制御集団分布と摂動条件が与えられた場合、PopPertは分布パラメータの摂動によって引き起こされる変化を予測し、セルレベルの対応の必要性を排除し、単一セルノイズに対する感受性を低下させる。
PopPertは、遺伝子共発現パターンを効果的に捉えるために、低ランクのガウスコピュラを利用して、クロスジェネティックな依存関係をモデル化し、結合した遺伝子発現分布を構築し、さらに合成摂動単細胞プロファイルのサンプリングを可能にする。
遺伝的および化学的摂動にまたがる複数の単細胞ベンチマークにおいて、PopPertは、差分式回復、摂動効果の推定、集団レベルの分布マッチングにおいて、より優れた全体的な性能を達成する。
これらの結果は,未熟な単一細胞集団からの転写応答を予測するための効果的なパラダイムとして,集団レベルの共同分布学習を確立した。
PopPertのコードはhttps://github.com/whd1125/PopPert.comで公開されている。
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