論文の概要: GenoMorph: Pathway-Grounded Genomic Disease Reasoning via Adaptive Latent Computation
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2609.34079v1
- Date: Mon, 28 Sep 2026 01:14:04 GMT
- ステータス: 翻訳完了
- システム内更新日: 2026-10-04 07:09:47.95083
- Title: GenoMorph: Pathway-Grounded Genomic Disease Reasoning via Adaptive Latent Computation
- Title(参考訳): GenoMorph:適応型潜伏計算による経路周辺ゲノム病推論
- Abstract要約: GenoMorphは、疾患予測を連想遺伝子解析から経路基底推論へシフトさせる
GenoMorphは、直接の遺伝子発現マッピングを学ぶのではなく、ゲノム配列表現と潜伏経路のダイナミックスを一致させる。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 20.555822113909333
- License: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
- Abstract: Large language models (LLMs) have demonstrated strong capabilities in biological reasoning; however, genomic disease inference remains largely dependent on memorized gene-disease associations rather than understanding biological pathways. This shortcut learning undermines robustness and generalization, and breaks down when molecular identifiers are unavailable. We present GenoMorph, a multimodal genomic reasoning framework that shifts disease prediction from associative gene-disease mapping toward pathway-grounded reasoning. GenoMorph couples a frozen DNA foundation model with question-conditioned cross-attention fusion, self-adaptive latent reasoning (LatentSp), a residual reasoning gate for iterative genomic evidence reinjection, and rejection sampling fine-tuning regularized by hierarchical optimal transport (OT). Rather than learning direct gene-disease mappings, GenoMorph aligns genomic sequence representations with latent pathway dynamics, enabling reasoning trajectories that follow molecular interactions before producing disease predictions. LatentSp dynamically allocates computation according to reasoning confidence, reducing unnecessary reasoning steps and improving inference efficiency. We further construct an anonymized benchmark from the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG), replacing every gene and molecular identifier with anonymous symbols while preserving sequences and pathway topology, thereby removing memorization shortcuts. GenoMorph raises the weighted F1 from 0.7863 (BioReason) to 0.9412, and rejection sampling fine-tuning with self-adaptive latent reasoning pushes it to 0.9725 while cutting latency nearly 60%. On the anonymized benchmark it reaches 0.9465 F1, substantially outperforming prior systems and confirming that accurate disease prediction can arise from pathway reasoning rather than memorized gene-disease associations.
- Abstract(参考訳): 大規模言語モデル(LLM)は、生物学的推論において強力な能力を示しているが、ゲノム疾患の推論は、生物学的経路を理解することよりも、記憶された遺伝子疾患の関連に大きく依存している。
このショートカット学習は、堅牢性と一般化を阻害し、分子識別子が利用できないときに分解する。
GenoMorphは、病気の予測を連想遺伝子解析から経路解析へ移行させる多モーダルなゲノム推論フレームワークである。
GenoMorphは、疑問条件付きクロスアテンション融合、自己適応的潜伏推論(LatentSp)、反復的ゲノムエビデンス再注入のための残留的推論ゲート、階層的最適輸送(OT)によって正規化された微調整サンプリングを含む凍結DNA基盤モデルを結合する。
GenoMorphは、直接の遺伝子発現マッピングを学ぶのではなく、ゲノム配列を潜在経路のダイナミックスと整列させ、病気の予測を生成する前に分子間相互作用に従う推論軌道を可能にする。
LatentSpは推論信頼度に応じて動的に計算を割り当て、不要な推論ステップを減らし、推論効率を向上させる。
さらに、京都遺伝子ゲノム百科事典(KEGG)から匿名化ベンチマークを構築し、全ての遺伝子および分子識別子を匿名シンボルに置き換え、配列と経路トポロジーを保存し、メモリ化ショートカットを除去する。
GenoMorph は重み付き F1 を 0.7863 (BioReason) から 0.9412 に引き上げ、自己適応的な潜伏推論による微調整を拒絶することで 0.9725 にプッシュし、遅延を 60% 近く削減する。
匿名化ベンチマークでは、0.9465 F1に達し、以前のシステムよりも大幅に優れており、正確な疾患予測は、記憶された遺伝子・疾患関連ではなく、経路推論から生じる可能性があることを確認している。
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