論文の概要: Deep Phenotyping of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Patients with
Genetic Factors for Insights into the Complex Disease
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2311.08428v1
- Date: Mon, 13 Nov 2023 19:31:12 GMT
- ステータス: 処理完了
- システム内更新日: 2023-11-16 18:55:06.980655
- Title: Deep Phenotyping of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Patients with
Genetic Factors for Insights into the Complex Disease
- Title(参考訳): 非アルコール性脂肪性肝疾患患者の深部表現型 : 複雑な疾患への洞察のための遺伝的要因
- Authors: Tahmina Sultana Priya, Fan Leng, Anthony C. Luehrs, Eric W. Klee,
Alina M. Allen, Konstantinos N. Lazaridis, Danfeng (Daphne) Yao, Shulan Tian
- Abstract要約: 非アルコール性脂肪肝疾患(Non-Alcoholic fat liver disease、NAFLD)は、肝に脂肪の過剰な蓄積を特徴とする慢性肝疾患である。
本研究の目的は,NAFLD患者の集団的,臨床的,遺伝的特徴に基づくサブグループを同定することである。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 1.7527259446915058
- License: http://arxiv.org/licenses/nonexclusive-distrib/1.0/
- Abstract: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a prevalent chronic liver
disorder characterized by the excessive accumulation of fat in the liver in
individuals who do not consume significant amounts of alcohol, including risk
factors like obesity, insulin resistance, type 2 diabetes, etc. We aim to
identify subgroups of NAFLD patients based on demographic, clinical, and
genetic characteristics for precision medicine. The genomic and phenotypic data
(3,408 cases and 4,739 controls) for this study were gathered from participants
in Mayo Clinic Tapestry Study (IRB#19-000001) and their electric health
records, including their demographic, clinical, and comorbidity data, and the
genotype information through whole exome sequencing performed at Helix using
the Exome+$^\circledR$ Assay according to standard procedure
$\href{https://www.helix.com/}{(www.helix.com)}$. Factors highly relevant to
NAFLD were determined by the chi-square test and stepwise backward-forward
regression model. Latent class analysis (LCA) was performed on NAFLD cases
using significant indicator variables to identify subgroups. The optimal
clustering revealed 5 latent subgroups from 2,013 NAFLD patients (mean age 60.6
years and 62.1% women), while a polygenic risk score based on 6
single-nucleotide polymorphism (SNP) variants and disease outcomes were used to
analyze the subgroups. The groups are characterized by metabolic syndrome,
obesity, different comorbidities, psychoneurological factors, and genetic
factors. Odds ratios were utilized to compare the risk of complex diseases,
such as fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC), as well as
liver failure between the clusters. Cluster 2 has a significantly higher
complex disease outcome compared to other clusters. $$\\$$ Keywords: Fatty
liver disease; Polygenic risk score; Precision medicine; Deep phenotyping;
NAFLD comorbidities; Latent class analysis.
- Abstract(参考訳): 非アルコール性脂肪肝疾患(Non-Alcocholic fat liver disease、NAFLD)は、肥満、インスリン抵抗性、2型糖尿病などの危険因子を含む大量のアルコールを摂取していない個人において、肝臓に脂肪が過剰に蓄積されることを特徴とする慢性肝疾患である。
本研究の目的は,nafld患者の分類学的,臨床的,遺伝的特徴から,そのサブグループを同定することである。
本研究のゲノム学的および表現学的データ(3,408例,4,739コントロール)は,マヨクリニックタペストリー研究(IRB#19-000001)の参加者と,その人口統計学的,臨床的,共生的データ,およびExome+$^\circledR$ Assayを用いたヘリックスにおける全ゲノムシークエンシングによる遺伝子型情報を含む電気健康記録から収集された。
NAFLDに関連する因子は, カイ二乗試験と段階的に後方回帰モデルにより決定された。
NAFLD症例では, 有意な指標変数を用いた潜在クラス分析(LCA)を行い, サブグループを同定した。
最適なクラスタリングの結果,NAFLD患者2,013名(平均年齢60.6歳,女性62.1%)の潜伏性サブグループ5名,SNPの6つの変異型に基づく多因性リスクスコアと疾患結果を用いた。
メタボリックシンドローム、肥満、異なる共生性、精神神経学的要因、遺伝的要因を特徴とする。
オッズ比を用いて線維化,肝硬変,肝細胞癌(hcc)などの複雑な疾患のリスクと,肝不全のリスクを比較した。
クラスター2は他のクラスターに比べてかなり複雑な疾患の結果がある。
$$$$$$$キーワード:脂肪性肝疾患、多原性リスクスコア、精密医療、深部表現型、nafld複合性、潜在クラス分析。
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