論文の概要: Identifying latent disease factors differently expressed in patient subgroups using group factor analysis
- arxiv url: http://arxiv.org/abs/2410.07890v1
- Date: Thu, 10 Oct 2024 13:12:14 GMT
- ステータス: 処理完了
- システム内更新日: 2024-10-31 14:16:01.966182
- Title: Identifying latent disease factors differently expressed in patient subgroups using group factor analysis
- Title(参考訳): グループ因子分析による患者サブグループで異なる潜在性疾患因子の同定
- Authors: Fabio S. Ferreira, John Ashburner, Arabella Bouzigues, Chatrin Suksasilp, Lucy L. Russell, Phoebe H. Foster, Eve Ferry-Bolder, John C. van Swieten, Lize C. Jiskoot, Harro Seelaar, Raquel Sanchez-Valle, Robert Laforce, Caroline Graff, Daniela Galimberti, Rik Vandenberghe, Alexandre de Mendonca, Pietro Tiraboschi, Isabel Santana, Alexander Gerhard, Johannes Levin, Sandro Sorbi, Markus Otto, Florence Pasquier, Simon Ducharme, Chris R. Butler, Isabelle Le Ber, Elizabeth Finger, Maria C. Tartaglia, Mario Masellis, James B. Rowe, Matthis Synofzik, Fermin Moreno, Barbara Borroni, Samuel Kaski, Jonathan D. Rohrer, Janaina Mourao-Miranda,
- Abstract要約: 本稿では,サブグループ特異的およびサブグループ共通潜在因子を明らかにするための新しいアプローチを提案する。
提案手法は,正規化されたホースシュー先行群を用いたスパース群因子解析 (GFA) であり,確率計画法を用いて実装した。
- 参考スコア(独自算出の注目度): 54.67330718129736
- License: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
- Abstract: In this study, we propose a novel approach to uncover subgroup-specific and subgroup-common latent factors addressing the challenges posed by the heterogeneity of neurological and mental disorders, which hinder disease understanding, treatment development, and outcome prediction. The proposed approach, sparse Group Factor Analysis (GFA) with regularised horseshoe priors, was implemented with probabilistic programming and can uncover associations (or latent factors) among multiple data modalities differentially expressed in sample subgroups. Synthetic data experiments showed the robustness of our sparse GFA by correctly inferring latent factors and model parameters. When applied to the Genetic Frontotemporal Dementia Initiative (GENFI) dataset, which comprises patients with frontotemporal dementia (FTD) with genetically defined subgroups, the sparse GFA identified latent disease factors differentially expressed across the subgroups, distinguishing between "subgroup-specific" latent factors within homogeneous groups and "subgroup common" latent factors shared across subgroups. The latent disease factors captured associations between brain structure and non-imaging variables (i.e., questionnaires assessing behaviour and disease severity) across the different genetic subgroups, offering insights into disease profiles. Importantly, two latent factors were more pronounced in the two more homogeneous FTD patient subgroups (progranulin (GRN) and microtubule-associated protein tau (MAPT) mutation), showcasing the method's ability to reveal subgroup-specific characteristics. These findings underscore the potential of sparse GFA for integrating multiple data modalities and identifying interpretable latent disease factors that can improve the characterization and stratification of patients with neurological and mental health disorders.
- Abstract(参考訳): 本研究では,神経疾患と精神障害の異質性に起因する課題に対処する,サブグループ特異的およびサブグループ共通の潜伏因子を明らかにするための新しいアプローチを提案する。
提案手法であるスパース群因子分析 (GFA) は確率的プログラムを用いて実装され, サンプル部分群で差分的に表現される複数のデータモダリティ間の関連性(潜在因子)を明らかにすることができる。
合成データ実験により,潜在因子とモデルパラメータを正しく推定することにより,スパースGFAのロバスト性を示した。
前頭側頭型認知症(FTD)と遺伝的に定義されたサブグループから構成される遺伝性前頭側頭型認知症イニシアチブ(GENFI)データセットに適用すると、スパースGFAは、各サブグループ間で差分的に発現する潜伏性疾患因子を同定し、同種グループ内の「サブグループ特異的」潜伏因子と、サブグループ間で共有される「サブグループ共通」潜伏因子とを区別した。
潜伏する疾患因子は、脳の構造と非画像変数(つまり、行動と疾患の重症度を評価するアンケート)の関連を異なる遺伝的サブグループで捉え、疾患のプロファイルに関する洞察を提供した。
重要なことは、より均一な2つのFTD患者サブグループ(progranulin (GRN) とmicrotubule-associated protein tau (MAPT) 変異)において2つの潜伏因子がより強調され、サブグループ特異的な特徴を明らかにする能力を示した。
これらの知見は、複数のデータモダリティを統合するためのスパースGFAの可能性と、神経学的および精神的な健康障害の患者の特徴と成層化を改善するための解釈可能な潜在性疾患因子を同定する可能性を強調した。
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